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Co-Diovan 80 / 12,5 mg, 160 / 12,5 mg, 160/25 mg comprimidos Co-Diovan 80 / 12,5 mg comprimidos recubiertos con película. Co-Diovan 160 / 12,5 mg comprimidos recubiertos con película. Co-Diovan 160/25 mg comprimidos recubiertos con película. Valsartán Hidroclorotiazida 80 mg / 12,5 comprimidos recubiertos con película mg Valsartán Hidroclorotiazida 160 mg / 12,5 comprimidos recubiertos con película mg Hidroclorotiazida valsartán 160 mg / 25 mg comprimidos recubiertos con película 2. Composición cualitativa y cuantitativa Co-Diovan 80 / 12,5 mg comprimidos: Cada comprimido recubierto con película contiene 80 mg de valsartán e hidroclorotiazida 12,5 mg. Co-Diovan Comprimidos 160 / 12,5 mg: Cada comprimido recubierto con película contiene 160 mg de valsartán e hidroclorotiazida 12,5 mg. Co-Diovan 160/25 mg comprimidos: Cada comprimido recubierto con película contiene 160 mg de valsartán e hidroclorotiazida 25 mg. La lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. Forma farmacéutica Co-Diovan 80 / 12,5 mg comprimidos: Oval, no divisible, comprimidos recubiertos con película de aprox. 10,2 a 5,4 mm de diámetro y 3,7 mm de espesor, y un peso de aprox. 156 mg. Los comprimidos son de color naranja claro y se imprimieron con la HGH en un lado y CG en el otro lado. Co-Diovan 160 / 12,5 mg comprimidos: Oval, no divisibles, comprimidos recubiertos con película que mide aproximadamente 15,2 mm por 6,2 mm y 4,4 mm de espesor, y un peso de aproximadamente 312 mg. Los comprimidos son de color rojo oscuro y se imprimieron con la HHH en un lado y CG en el otro lado. Co-Diovan 160/25 mg comprimidos: Oval, no divisibles, comprimidos recubiertos con película que mide aproximadamente 14,2 mm por 5,7 mm y 4,5 mm de espesor, y un peso de aproximadamente 310 mg. Los comprimidos son de color naranja marrón y se imprimieron con la HXH en un lado y NVR en el otro lado. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas El tratamiento de la hipertensión esencial en adultos. Co-Diovan combinación de dosis fija está indicado en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con valsartán o hidroclorotiazida en monoterapia. 4.2 Posología y forma de administración La dosis recomendada de Co-Diovan 80 / 12,5 mg es un comprimido recubierto con película de una vez al día. Se recomienda el ajuste de dosis con los componentes individuales. En cada caso, el ajuste de dosis de los componentes individuales a la siguiente dosis debe ser seguido con el fin de reducir el riesgo de hipotensión y otros eventos adversos. Cuando el cambio directo clínicamente adecuado de la monoterapia a la combinación fija puede ser considerado en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con valsartán o hidroclorotiazida en monoterapia, siempre que la secuencia de ajuste de la dosis recomendada para los componentes individuales es seguido. La respuesta clínica a Co-Diovan debe ser evaluado después de iniciar la terapia y si la presión arterial permanece sin controlar, la dosis se puede aumentar mediante el aumento sea uno de los componentes a una dosis máxima de Co-Diovan 320 mg / 25 mg. El efecto antihipertensivo está sustancialmente presente en 2 semanas. En la mayoría de los pacientes, se observaron los efectos máximos en las 4 semanas. Sin embargo, en algunos pacientes, puede ser necesario el tratamiento de 4-8 semanas. Esto debe tenerse en cuenta durante el ajuste de dosis. Forma de administración Co-Diovan puede tomarse con o sin alimentos y debe administrarse con agua. Los pacientes con insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con leve a moderada insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml / min). Debido al componente hidroclorotiazida, Co-Diovan está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG & lt; 30 ml / min) y anuria (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2). Los pacientes con insuficiencia hepática En los pacientes con leve a moderada insuficiencia hepática sin colestasis la dosis de valsartán no debe superar los 80 mg (ver sección 4.4). No se requiere ajuste de la dosis de hidroclorotiazida en pacientes con leve a moderada insuficiencia hepática. Debido al componente valsartán, Co-Diovan está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave o con cirrosis biliar y colestasis (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2). No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Co-Diovan no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. - Hipersensibilidad a los principios activos, otros medicamentos derivados de la sulfonamida oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. - Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6). - Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis. - Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina & lt; 30 ml / min), anuria. - Hipopotasemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia, hiperuricemia y sintomática. - El uso concomitante de Co-Diovan con aliskiren que contiene productos en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG & lt; 60 ml / min / 1,73 m 2) (ver secciones 4.5 y 5.1). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso cambios de electrolitos séricos No se recomienda el uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros agentes que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.). La monitorización del potasio debe llevarse a cabo según el caso. Hipopotasemia ha informado en tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida. Se recomienda una monitorización frecuente de los niveles séricos de potasio. El tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se ha asociado con hiponatremia y alcalosis hipoclorémica. Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede dar lugar a hipomagnesemia. La excreción de calcio disminuye con los diuréticos tiazídicos. Esto puede resultar en hipercalcemia. Como para cualquier paciente tratado con diuréticos, la determinación periódica de los electrólitos séricos deberá realizarse a intervalos apropiados. De sodio y / o pacientes con depleción de volumen Los pacientes que reciben diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se deben controlar los signos clínicos de desequilibrio de líquidos o electrolitos. En gravemente empobrecido en sodio y / o pacientes con depleción de volumen, como los que reciben dosis elevadas de diuréticos, puede producirse hipotensión sintomática en casos raros después del inicio del tratamiento con Co-Diovan. De sodio y / o depleción de volumen deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con Co-Diovan. Los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica severa u otras condiciones con estimulación del sistema-angiotensina-aldosterona-sistema renina En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina se ha asociado con oliguria y / o azoemia progresiva, y en casos raros con insuficiencia renal aguda y / o muerte. La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardíaca o post-infarto de miocardio debe incluir siempre una valoración de la función renal. El uso de Co-Diovan en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica severa no se ha establecido. Por lo tanto, no puede excluirse que, debido a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona la aplicación de Co-Diovan, así puede estar asociada con deterioro de la función renal. Co-Diovan no debe utilizarse en estos pacientes. La estenosis de la arteria renal Co-Diovan no debe usarse para el tratamiento de la hipertensión en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral o estenosis de la arteria de un riñón único, ya que la urea en sangre y creatinina sérica puede aumentar en estos pacientes. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben ser tratados con Co-Diovan ya que su sistema renina-angiotensina no está activado. estenosis de la válvula aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva Como con todos los vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MHO). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml / min (ver sección 4.2). Se recomienda la monitorización periódica de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico cuando Co-Diovan se utiliza en pacientes con insuficiencia renal. Actualmente no existe experiencia sobre el uso seguro de Co-Diovan en pacientes que han sufrido recientemente un transplante de riñón. En los pacientes con leve a moderada insuficiencia hepática sin colestasis, Co-Diovan debe utilizarse con precaución (ver secciones 4.2 y 5.2). Las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. Antecedentes de angioedema Angioedema, incluyendo inflamación de la laringe y glotis, que causa obstrucción de las vías respiratorias y / o hinchazón de la cara, labios, faringe y / o la lengua se ha informado en pacientes tratados con valsartán; algunos de estos pacientes experimentaron previamente angioedema con otros fármacos, incluyendo inhibidores de la ECA. Co-Diovan debe suspenderse inmediatamente en pacientes que desarrollan angioedema, y Co-Diovan no debe administrarse de nuevo (ver sección 4.8). Lupus eritematoso sistémico Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se ha informado que exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico. Otras alteraciones metabólicas Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico. En los pacientes diabéticos de dosificación pueden ser necesarios ajustes de insulina o hipoglucemiantes orales. Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y causar una elevación ligera e intermitente del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una marcada hipercalcemia puede ser indicativa de un hiperparatiroidismo subyacente. Las tiazidas deben suspenderse antes de realizar pruebas de la función paratiroidea. Los casos de reacciones de fotosensibilidad se han reportado con diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8). Si se produce una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda interrumpir el tratamiento. Si se considera necesaria una re-administración del diurético, se recomienda proteger las zonas expuestas al sol oa los rayos UVA. Angiotensina II antagonistas de los receptores (ARAII) No se debe iniciar durante el embarazo. A menos que el tratamiento continuado con ARA II se considera esencial, pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, el tratamiento con los ARAII debe interrumpirse inmediatamente, y en su caso la terapia, debe iniciar otra alternativa (ver secciones 4.3 y 4.6). Se debe tener precaución en pacientes que han mostrado hipersensibilidad previa a otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Las reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida son más probables en pacientes con alergia y asma. Agudo de ángulo cerrado Glaucoma Hidroclorotiazida, una sulfonamida, se ha asociado con una reacción idiosincrásica que resulta en la miopía transitoria aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen la aparición aguda de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y suelen ocurrir en cuestión de horas a la semana de una iniciación de drogas. Sin tratamiento agudo de glaucoma de ángulo cerrado, puede conducir a la pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario es dejar de hidroclorotiazida lo más rápidamente posible. puede necesitar tratamiento médico o quirúrgico precoz para ser considerado si la presión intraocular permanece sin controlar. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo agudo de cierre puede incluir una historia de sulfonamida o alergia a la penicilina. El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia, y la disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual de los RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren (ver sección 4.5 y 5.1). Si se considera absolutamente necesaria la terapia de bloqueo dual, esto sólo debe ocurrir bajo supervisión de un especialista y están sujetas a una estrecha vigilancia frecuente de la función renal, electrolitos y la presión arterial. inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Interacciones relacionadas con valsartán e hidroclorotiazida El uso concomitante no recomendado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de la toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor angiontensin II o tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida. Como el aclaramiento renal del litio es reducido por las tiazidas, el riesgo de toxicidad por litio, presumiblemente, se puede aumentar aún más con Co-Diovan. Si la combinación fuera necesaria, se recomienda una cuidadosa monitorización de los niveles séricos de litio. El uso concomitante que requiere precaución Otros agentes antihipertensivos Co-Diovan puede aumentar los efectos de otros agentes con propiedades antihipertensivas (por ejemplo, guanetidina, metildopa, vasodilatadores, IECA, ARA II, betabloqueantes, antagonistas del calcio y los IDR). Aminas presoras (por ejemplo, la noradrenalina, adrenalina) Posible disminución de la respuesta a las aminas presoras. La importancia clínica de este efecto es incierto y no es suficiente para impedir su uso. No esteroideos medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (& gt; 3 g / día), y los AINE no selectivos. AINEs pueden atenuar el efecto antihipertensivo de los dos antagonistas de la angiotensina II y la hidroclorotiazida cuando se administran simultáneamente. Por otra parte, el uso concomitante de Co-Diovan y AINEs puede conducir a un empeoramiento de la función renal y un aumento del potasio sérico. Por lo tanto, se recomienda la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento, así como una adecuada hidratación del paciente. Interacciones relacionadas con valsartán Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) con ARA II, IECA, o aliskiren Los datos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona sistema (RAAS) a través del uso combinado de inhibidores de la ECA, los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de eventos adversos como hipotensión, hiperpotasemia y la disminución la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de s-RAAS agente de simple efecto (véase la sección 4.3, 4.4 y 5.1). El uso concomitante no recomendado diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio y otras sustancias que pueden aumentar los niveles de potasio. Si se considera necesario, en combinación con valsartán un medicamento que afecte a los niveles de potasio, se recomienda la monitorización de los niveles plasmáticos de potasio. Los datos in vitro indica que valsartán es un sustrato de la captación hepática transportador OATP1B1 / OATP1B3 y el transportador de eflujo hepática MRP2. La relevancia clínica de este hallazgo es desconocida. Co-administración de inhibidores del transportador de captación (por ejemplo. Rifampicina, ciclosporina) o transportador de eflujo (por ejemplo. Ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica a valsartán. Tenga cuidado apropiado cuando iniciar o finalizar el tratamiento concomitante con estos fármacos. En estudios de interacción farmacológica con valsartán, no hay interacciones clínicamente significativas se han encontrado con valsartán o cualquiera de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glibenclamida. Digoxina y la indometacina podrían interactuar con el componente hidroclorotiazida de Co-Diovan (ver interacciones relacionadas con hidroclorotiazida). Interacciones relacionadas con la hidroclorotiazida El uso concomitante que requiere precaución Medicamentos que afectan al nivel de potasio en suero El efecto hipopotasémico de hidroclorotiazida puede aumentar con la administración concomitante de diuréticos, corticosteroides caliuréticos, laxantes, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, el ácido salicílico y sus derivados. Si estos medicamentos se prescriben en asociación con hidroclorotiazida-valsartán, se recomienda la monitorización de los niveles plasmáticos de potasio (ver sección 4.4). Los medicamentos que pueden inducir torsades de pointes Debido al riesgo de hipopotasemia, hidroclorotiazida debe administrarse con precaución cuando se asocia con medicamentos que pueden inducir torsades de pointes, en particular de la clase Ia y Clase III antiarrítmicos y algunos antipsicóticos. Medicamentos que afectan al nivel de sodio sérico El efecto hiponatrémica de diuréticos puede intensificarse por la administración concomitante de fármacos como los antidepresivos, antipsicóticos, antiepilépticos, etc. se recomienda precaución en la administración a largo plazo de estos fármacos. La hipopotasemia o la hipomagnesemia inducida por tiazidas pueden presentarse como efectos indeseables que favorecen la aparición de arritmias cardiacas inducidas por digital (ver sección 4.4). Las sales de calcio y vitamina D La administración de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con vitamina D o con sales de calcio puede potenciar el aumento de los niveles séricos de calcio. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos con sales de calcio puede causar hipercalcemia en pacientes predispuestos para la hipercalcemia (por ejemplo, hiperparatiroidismo, tumores malignos o condiciones de vitamina D mediada) mediante el aumento de la reabsorción tubular de calcio. agentes antidiabéticos (fármacos orales e insulina) Las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. ajuste de la dosis del medicamento antidiabético puede ser necesario. La metformina debe utilizarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por una posible insuficiencia renal funcional ligada a hidroclorotiazida. Los beta bloqueantes y diazóxido El uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con betabloqueantes puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden aumentar el efecto hiperglucémico del diazóxido. Los medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (probenecid, sulfinpirazona y alopurinol) ajuste de la dosis de los medicamentos uricosúricos puede ser necesario que la hidroclorotiazida puede elevar el nivel de ácido úrico en suero. Aumento de la dosis de probenecid o sulfinpirazona puede ser necesario. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a alopurinol. Los agentes anticolinérgicos y otros medicamentos que afectan a la motilidad gástrica La biodisponibilidad de los diuréticos tipo tiazida puede aumentar por agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno), al parecer debido a una disminución de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciado del estómago. Por el contrario, se prevé que los fármacos procinéticos tales como cisaprida pueden disminuir la biodisponibilidad de los diuréticos tipo tiazida. Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de efectos adversos causados por la amantadina. resinas de intercambio iónico La absorción de los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se reduce en colestiramina o colestipol. Esto podría resultar en efectos sub-terapéuticas de los diuréticos tiazídicos. Sin embargo, un escalonamiento de las dosis de hidroclorotiazida y de la resina de tal manera que la hidroclorotiazida se administra por lo menos 4 h antes o 4-6 h después de la administración de las resinas podría potencialmente reducir al mínimo la interacción. Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de los agentes citotóxicos (por ejemplo ciclofosamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores. No despolarizantes relajantes del músculo esquelético (por ejemplo, tubocurarina) Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, potencian la acción de los relajantes musculares como derivados del curare. El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones tipo gota. Alcohol, barbitúricos o narcóticos La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sustancias que también tienen un efecto reductor de la presión arterial (por ejemplo, mediante la reducción de la actividad simpática del sistema nervioso central o actividad vasodilatación directa) puede potenciar la hipotensión ortostática. Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica en pacientes que reciben tratamiento concomitante con metildopa e hidroclorotiazida. medios de contraste de yodo En el caso de la deshidratación inducida por diuréticos, existe un mayor riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis de producto de yodo. Los pacientes deben ser rehidratados antes de la administración. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia No se recomienda el uso de la Angiotensina II (ARAII) durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de los ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4). La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, un pequeño aumento del riesgo no puede ser excluida. Si bien no hay datos epidemiológicos se controla en el riesgo con inhibidores del receptor de la angiotensina II (ARA-II), pueden existir riesgos similares para esta clase de medicamentos. A menos que el tratamiento continuado con ARA II se considera esencial, pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, el tratamiento con los ARAII debe interrumpirse inmediatamente y, en su caso la terapia, debe iniciar otra alternativa. la exposición a ARAII durante el segundo y tercer trimestre se sabe que induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver también la sección 5.3). En caso de que la exposición a ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo. Los lactantes cuyas madres hayan sido tratadas con ARAII deberán ser cuidadosamente monitorizados por hipotensión (ver sección 4.3 y 4.4). Existe una experiencia limitada con hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basado en el mecanismo de acción farmacológico de hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede comprometer la perfusión feto-placentaria y puede causar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteración del equilibrio electrolítico y trombocitopenia. No existe información disponible sobre el uso de valsartán durante la lactancia. Hidroclorotiazida se excreta en la leche humana. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Co-Diovan durante la lactancia. tratamiento cuyo perfil de seguridad en el periodo de la lactancia materna son preferibles, especialmente mientras está lactando a un bebé recién nacido o prematuro. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No hay estudios sobre el efecto de Co-Diovan, sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Al conducir o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que, ocasionalmente mareos o se puede producir cansancio. 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y los hallazgos de laboratorio que se producen con más frecuencia con valsartán e hidroclorotiazida en comparación con placebo y los informes posteriores a la comercialización individuales se presentan a continuación, clasificadas por órganos y sistemas. Las reacciones adversas conocidas para cada componente individual dado, pero que no se han visto en los ensayos clínicos, pueden producirse durante el tratamiento con valsartán / hidroclorotiazida. Las reacciones adversas a medicamentos Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, las más frecuentes primero, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a & lt; 1/10); Poco frecuentes (≥ 1 / 1.000 a & lt; 1/100); rara (LT ≥ 1 / 10.000 a &; 1 / 1.000); muy raras (& lt; 1 / 10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas a los medicamentos se clasifican en orden decreciente de gravedad. Tabla 1. Frecuencia de reacciones adversas con valsartán / hidroclorotiazida Trastornos metabólicos y nutricionales ácido úrico en suero aumentó, la bilirrubina sérica y creatinina en suero aumentaron, hipopotasemia, hiponatremia, la elevación de urea en la sangre, neutropenia Información adicional sobre los componentes individuales Las reacciones adversas notificadas previamente con alguno de los componentes individuales, pueden ser reacciones adversas potenciales con Co-Diovan, así, aun cuando no se hayan observado en los ensayos clínicos o durante el periodo post-comercialización. Tabla 2. Frecuencia de reacciones adversas con valsartán La sangre y del sistema linfático Disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia Trastornos del sistema inmunológico Otras reacciones de hipersensibilidad / alérgicas, incluyendo la enfermedad del suero Trastornos metabólicos y nutricionales Aumento del potasio sérico, hiponatremia Trastornos del oído y del laberinto Elevación de los valores de la función hepática La piel y del tejido subcutáneo Angioedema, dermatitis ampollosa, erupción cutánea, prurito Trastornos renales y urinarios Tabla 3. Frecuencia de reacciones adversas con hidroclorotiazida Hidroclorotiazida ha sido ampliamente prescrito por muchos años, a menudo en dosis más altas que las que se administra con Co-Diovan. Las siguientes reacciones adversas se han reportado en pacientes tratados con monoterapia de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida: La sangre y del sistema linfático La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la tarjeta amarilla en el Esquema: www. mhra. gov. uk/yellowcard. La sobredosis con valsartán puede provocar una hipotensión marcada, lo que podría conducir a la disminución del nivel de conciencia, colapso y / o shock circulatorio. Además, los siguientes signos y síntomas pueden ocurrir debido a una sobredosis del componente hidroclorotiazida: náuseas, somnolencia, hipovolemia y alteraciones electrolíticas asociadas con arritmias cardiacas y espasmos musculares. Las medidas terapéuticas dependen del momento de la ingestión y el tipo y gravedad de los síntomas, la estabilización del estado circulatorio ser de primordial importancia. Si se produce hipotensión, el paciente debe ser colocado en posición supina y suplementos de sal y volumen debe administrarse rápidamente. Valsartán no puede ser eliminada mediante hemodiálisis debido a su fuerte comportamiento de enlace de plasma, mientras que la hidroclorotiazida se logrará mediante diálisis. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos, valsartán y diuréticos; código ATC: C09D A03 Co-Diovan 80 / 12,5 mg Comprimidos: sólo En un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con comparador activo en pacientes no controlados adecuadamente con hidroclorotiazida 12,5 mg, significativamente mayores se observaron reducciones media sistólica / diastólica BP con la combinación de valsartán / hidroclorotiazida 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg) compararon a la hidroclorotiazida 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) e hidroclorotiazida 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg). Además, un porcentaje significativamente mayor de pacientes que respondieron (PA diastólica & lt; 90 mm Hg o una reducción ≥10 mm Hg) con valsartán / hidroclorotiazida 80 / 12,5 mg (60%) en comparación con hidroclorotiazida 12,5 mg (25%) e hidroclorotiazida 25 mg (27 %). En un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con comparador activo en pacientes no controlados adecuadamente con valsartán 80 mg, se observaron reducciones significativamente mayores sistólica / diastólica media de BP con la combinación de valsartán / hidroclorotiazida 80 / 12,5 mg (9,8 / 8,2 mmHg) compararon a valsartán 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) y valsartán 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg). Además, un porcentaje significativamente mayor de pacientes que respondieron (PA diastólica & lt; 90 mm Hg o una reducción ≥10 mm Hg) con valsartán / hidroclorotiazida 80 / 12,5 mg (51%) en comparación con valsartán 80 mg (36%) y 160 mg de valsartán (37 %). En un estudio aleatorizado, controlado con placebo, ensayo de diseño doble ciego, factorial que comparó diferentes combinaciones de dosis de valsartán / hidroclorotiazida con sus respectivos componentes, se observaron reducciones significativamente mayores sistólica / diastólica media de BP con la combinación de valsartán / hidroclorotiazida 80 / 12,5 mg ( 16,5 / 11,8 mmHg) en comparación con el placebo (1,9 / 4,1 mmHg) y ambos hidroclorotiazida 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg) y valsartán 80 mg (8,8 / 8,6 mmHg). Además, un porcentaje significativamente mayor de pacientes que respondieron (PA diastólica & lt; 90 mm Hg o una reducción ≥10 mm Hg) con valsartán / hidroclorotiazida 80 / 12,5 mg (64%) en comparación con el placebo (29%) e hidroclorotiazida (41%). Co-Diovan 160 / 12,5 mg y sólo 160 comprimidos / 25mg: En un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con comparador activo en pacientes no controlados adecuadamente con hidroclorotiazida 12,5 mg, significativamente mayores se observaron reducciones media sistólica / diastólica BP con la combinación de valsartán / hidroclorotiazida 160 / 12,5 mg (12,4 / 7,5 mmHg) compararon a la hidroclorotiazida 25 mg (5,6 / 2,1 mmHg). Además, un porcentaje significativamente mayor de pacientes que respondieron (BP & lt; 140/90 mmHg o reducción de la PAS ≥20 mmHg o PAD reducción ≥10 mm Hg) con valsartán / hidroclorotiazida 160 / 12,5 mg (50%) en comparación con hidroclorotiazida 25 mg (25 %). En un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con comparador activo en pacientes no controlados adecuadamente con valsartán 160 mg, se observaron reducciones significativamente mayores sistólica / diastólica media de BP tanto con la combinación de valsartán / hidroclorotiazida 160/25 mg (14,6 / 11,9 mmHg) y valsartán / hidroclorotiazida 160 / 12,5 mg (12,4 / 10,4 mmHg) en comparación con valsartán 160 mg (8,7 / 8,8 mmHg). La diferencia en la reducción de la PA entre los mg 160/25 y 160 / 12,5 mg también alcanzó significación estadística. Además, un porcentaje significativamente mayor de pacientes que respondieron (PA diastólica & lt; 90 mm Hg o una reducción ≥10 mm Hg) con valsartán / hidroclorotiazida 160/25 mg (68%) y 160 / 12,5 mg (62%) en comparación con valsartán 160 mg ( 49%). En un estudio aleatorizado, controlado con placebo, ensayo de diseño doble ciego, factorial que comparó diferentes combinaciones de dosis de valsartán / hidroclorotiazida con sus respectivos componentes, se observaron reducciones significativamente mayores sistólica / diastólica media de BP con la combinación de valsartán / hidroclorotiazida 160 / 12,5 mg ( 17,8 / 13,5 mmHg) y 160/25 mg (22,5 / 15,3 mmHg) en comparación con el placebo (1,9 / 4,1 mmHg) y las respectivas monoterapias, es decir hidroclorotiazida 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg), 25 mg de hidroclorotiazida (12,7 / 9,3 mmHg) y valsartán 160 mg (12,1 / 9,4 mmHg). Además, un porcentaje significativamente mayor de pacientes que respondieron (PA diastólica & lt; 90 mm Hg o una reducción ≥10 mm Hg) con valsartán / hidroclorotiazida 160/25 mg (81%) y valsartán / hidroclorotiazida 160 / 12,5 mg (76%) en comparación con el placebo (29%) y las respectivas monoterapias, es decir hidroclorotiazida 12,5 mg (41%), hidroclorotiazida 25 mg (54%), y valsartán 160 mg (59%). Co-Diovan 80 / 12,5 mg, 160 / 12,5 mg y 160 comprimidos / 25mg: disminuciones dependientes de la dosis en el potasio sérico se produjo en los estudios clínicos controlados con valsartán + hidroclorotiazida. Reducción de los niveles séricos de potasio fue más frecuente en los pacientes que recibieron 25 mg de hidroclorotiazida que en los que recibieron 12,5 mg de hidroclorotiazida. En los ensayos clínicos controlados con valsartán / hidroclorotiazida el efecto de la hidroclorotiazida potasio descenso fue atenuado por el efecto ahorrador de potasio de valsartán. Los efectos beneficiosos de valsartán en combinación con hidroclorotiazida sobre la mortalidad y la morbilidad cardiovascular son actualmente desconocidos. Los estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular. Valsartán es un activo por vía oral y la angiotensina II específico (Ang II) antagonista de los receptores. Actúa selectivamente sobre el receptor subtipo AT 1, que es responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. Los niveles plasmáticos elevados de Ang II tras un bloqueo del receptor AT1 con valsartán pueden estimular el receptor AT 2 desbloqueado, lo que parece compensar el efecto del receptor AT1. Valsartán no muestra ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1 y tiene mucho (aproximadamente 20.000 veces) mayor afinidad por el receptor AT1 que por el receptor AT2. Valsartán no se sabe que se unen a o bloquear otros receptores hormonales o canales iónicos sabe que son importantes en la regulación cardiovascular. Valsartán no inhibe la ECA, también conocido como la cininasa II, que convierte la Ang I de Ang II y degrada la bradiquinina. Puesto que no hay efecto en la ECA y no potenciación de la bradiquinina o de la sustancia P, angiotensina es poco probable que se asocia con tos antagonistas II. 5.2 Propiedades farmacocinéticas 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
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